De kerk dateert uit de middeleeuwen.Het werd opgericht in 874 door de koningin Angilberga, vrouw van de keizer Lodovico Il Pio, die een klooster voor Benedictijnse nonnen toevoegde, van wie ze abdis werd in 882. Het klooster verzekerde rechten en voorrechten op grote gebieden in Noord -Italië.

Door de eeuwen heen leidde talloze orders van monniken en nonnen het klooster tot 1425, toen het werd toegewezen aan de volgorde van Cassinesi.Op het oorspronkelijke middeleeuwse complex werd de kerk gebouwd die we vandaag zien, die dateert uit de 16e eeuw.Het is algemeen overtuigd dat Alessio Tramello heeft deelgenomen aan de definitie van enkele details, zoals de kluis, het koor, de koepels en de tempels.

Eenmaal voorbij het hoofdportaal is er een groot klooster met drie portiko's met 21 volle bogen ondersteund door granieten kolommen.Boven de bogen van het klooster zijn nog steeds zichtbare oude fresco -medaillons die keizers of abten weergeven.Afgezien van deze binnenplaats zijn er er nog twee: één voor de abt, nu gebruikt door de parochiegemeenschap, en de andere aan de binnenkant die tot Genio Pontieri behoort en niet kan worden bezocht.

De gevel is verdeeld in drie bestellingen, op het rijke hoofdportaal is er het standbeeld van San Sisto.Binnen heeft de kerk drie NAVES op een Latijnse kruisplan;In het midden is er een koepel aan de buitenkant bedekt door een lantaarn toren.De koepel in het midden van het transept bij de ingang werd frescoed door Bernardino Zacchetti.

De twee aps die het belangrijkste transepthuis sluiten, het kerkmonument naar Margherita d'Aostene en de Santa Barbara Monumental Chapel.Het belangrijkste transept is versierd met een trompe l'oil van een cafefered plafond.

Voor deze kerk schilderde Raphael de "Madonna Sistina" dat de Benedictijnse monniken in 1754 verkochten aan de koning van Polen Augusto III, en nu wordt tentoongesteld in Gemaldegalerie in Dresden.
Het origineel werd vervangen door een kopie gemaakt door P. A. avanzini van Piacenza (1656-1733).De kloosters en het houten koor, een interessant voorbeeld van de 16e -eeuwse marquetrie, zijn een bezoek waard.