Церковь восходит к средневековью. Он был основан в 874 году королевой Ангильберга, женой императора Лодовико иль Пио, который добавил монастырь для бенедиктинских монахинь, из которых она стала игуменом в 882 году. Монастырь обеспечил права и привилегии на больших территориях в северной Италии.

На протяжении веков многочисленные ордена монахов и монахинь альтернативно руководили монастырем вплоть до 1425 года, когда он был присвоен ордену Кассинеси. На оригинальном средневековом комплексе была построена церковь, которую мы видим сегодня, которая датируется 16 веком. Распространено мнение, что Алессио Трамелло участвовал в определении некоторых деталей, таких как свод, хор, купола и храмы.

Однажды за главным порталом находится большая обитель с тремя портиками с 21 полными арками, поддерживаемыми гранитными колоннами. Над арками монастыря все еще видны древние фресковые медальоны с изображением императоров или аббатов. Помимо этого двора есть еще два: один для настоятеля, в настоящее время используемый приходским сообществом, и другой внутри, который принадлежит Дженио Понтиери и не может быть посещен.

Фасад разделен на три части, на главном портале богатых находится статуя Сан-Систо. Внутри церковь имеет три нефа на плане латинского креста; в его центре есть купол, покрытый снаружи башней фонаря. Купол в центре трансепта на входе был расписан фресками Бернардино Закчетти.

Две апсиды, закрывающие главный дом трансепта, - памятник церкви Маргариты д'Австрии и монументальная часовня Санта-Барбара. Главный трансепт украшен тромбами из кессонированного потолка.

Для этой церкви Рафаэль нарисовал «Мадонну Систину», которую бенедиктинские монахи продали в 1754 году королю Польши Августо III, и теперь выставлены в Gemaldegalerie в Дрездене.
Оригинал был заменен копией, сделанной П. А. Аванцини из Пьяченцы (1656-1733). Стоит посетить монастыри и деревянный хор - интересный образец маркетри 16-го века.