De bestaande structuur van Palazzo Ducale dateert uit het einde van de 16e eeuw, toen de architect bekend als Vannone de opdracht kreeg om een ​​gebouw te ontwerpen dat beter het belang van de nieuw gevormde oligarchische republiek paste.
Historisch gebruikt als de zetel van de ‘Captains of the People’, werd dit paleis gebouwd door verschillende middeleeuwse gebouwen te vergroten en op te nemen, zoals Palazzo Degli Abati (1291) en Palazzo Fieschi.De naam Ducale werd verworven in 1339, toen het de residentie werd van Simone Boccanegra, de eerste Doge die de Republiek Genua regeerde.
De toren die bekend staat als Torre del Popolo (letterlijk de Tower van de People) of Grimaldina werd verder opgevoed in 1539 en is nog steeds duidelijk zichtbaar.Lange tijd werd het gebruikt als een gevangenishuis.De top van de toren zorgt voor een prachtig uitzicht over de stad.
Dit paleis heeft twee prachtige gevels: een neoklassieke met kolommen en beelden gebouwd door Simone Cantoni na het vuur van 1777 en openen naar Piazza Matteotti, en één uitzicht op Piazza de Ferrari, fresco door Orlando Grosso.
Tegenwoordig zijn Palazzo Ducale waar de culturele evenementen van de stad worden gehouden: de appartementen van de Doge organiseren belangrijke tentoonstellingen, terwijl de weelderige Halls Sala del Maggior Consiglio en Sala del Minor Consiglio worden gebruikt voor internationale conferenties.
Evenementen, concerten en andere soorten activiteiten worden gehouden in beide binnenplaatsen, terwijl boekhandels, kunstgalerijen en kleine cafés te vinden zijn onder de interne portieken.