Die bestehende Struktur des Palazzo Ducale stammt aus dem Ende des 16. Jahrhunderts, als der als Vannone bekannte Architekt beauftragt wurde, ein Gebäude zu entwerfen, das der neu gebildeten Oligarchischen Republik besser gerecht wurde.
Dieser Palast, der früher als Sitz der "Captains of the People" genutzt wurde, wurde durch die Erweiterung und Integration mehrerer mittelalterlicher Gebäude wie dem Palazzo degli Abati (1291) und dem Palazzo Fieschi errichtet. Der Name Ducale wurde 1339 erworben, als er zur Residenz von Simone Boccanegra wurde, dem ersten Dogen, der die Republik Genua regierte.
Der Turm, der als Torre del Popolo oder Grimaldina bekannt ist, wurde 1539 weiter erhöht und ist immer noch gut sichtbar. Lange Zeit wurde es als Gefängnis genutzt. Die Spitze des Turms ermöglicht einen schönen Blick über die Stadt.
Dieser Palast hat zwei wunderschöne Fassaden: eine neoklassizistische Fassade mit Säulen und Statuen, die Simone Cantoni nach dem Brand von 1777 errichtete und sich auf die Piazza Matteotti öffnet, und eine mit Blick auf die Piazza De Ferrari, die von Orlando Grosso mit Fresken verziert ist.
Heutzutage finden im Palazzo Ducale die kulturellen Veranstaltungen der Stadt statt: In den Dogenwohnungen finden bedeutende Ausstellungen statt, während die prächtigen Säle Sala del Maggior Consiglio und Sala del Minor Consiglio für internationale Konferenzen genutzt werden. In den Innenhöfen finden Veranstaltungen, Konzerte und andere Aktivitäten statt, während Buchhandlungen, Kunstgalerien und kleine Cafés unter den internen Porticos zu finden sind.