En 1756, le Sénat de Bologne, grâce à l'engagement concret du cardinal Lambertini, confia la tâche de concevoir un nouveau théâtre au célèbre scénographe et architecte Antonio Galli Bibiena. Onze ans auparavant, le théâtre privé du Palazzo Malvezzi avait été détruit par un incendie et le théâtre public "della Sala" avait besoin d'être restauré. La nouvelle installation a été construite dans la rue San Donato (aujourd'hui via Zamboni) dans la zone où se trouvait autrefois le magnifique palais de Bentivoglio, rasé par la foule en émeute en 1507. Le projet original de Bibiena, dont le modèle en bois est maintenant visible au Museo della Musica, a également été réduit pour des raisons économiques à la suite de remarques critiques d'architectes de l'Accademia Clementina (par exemple, A. Torreggiani et C. F. Dotti). Plusieurs ajustements étaient nécessaires avant que le bâtiment puisse être achevé: réduction du proscenium, des décorations de la façade, du champ en forme de cloche, etc.
Le théâtre a été inauguré en 1763 avec le nouvel opéra 'Il Trionfo di Clelia' de Metastasio avec musique de Gluck et scènes de la scène de Bibiena. Une rénovation complète des vestiaires, des installations de la scène et du théâtre a été réalisée entre 1818 et 1820 par l'architecte municipal Giuseppe Tubertini. Dans les années 1870, Luigi Busi et Luigi Samoggia ont repeint le plafond des stands, tandis que Coriolano Monti travaillait à la rénovation de la façade arrière. La façade n'a été achevée qu'en 1935-1936 par Umberto Ricci après l'incendie qui a détruit la scène et le rideau de N. Angiolini quelques années auparavant.
Le théâtre est un organisme indépendant comprenant, outre les services de théâtre, des archives historiques, une bibliothèque, des installations pour les chanteurs de choeur et des répétitions d'orchestre.