Den första bostadsbyggnadskärnan som var avsedd att bli Palazzo Isimbardi inleddes under Sforza -eran.
Från det sextonde århundradet och och framåt bytte byggnaden många gånger;Det förvärvades av ädla familjer som under sina tider ändrade de inre och externa funktionerna för att föra den till den nuvarande byggnaden som vi beundrar idag.
1775 köpte Marquises Isimbardi byggnaden och höll den i familjen fram till 1908;Palazzo bär fortfarande familjenamnet.På 30 -talet förvärvade de provinsiella myndigheterna i Milan fastigheten som deras huvudkontor och beslutade att återställa och bevara de arkitektoniska elementen som skapats under de olika tidpunkterna.
Den nya Palazzo invigdes den 24 oktober 1942;Cirka en halvtimme senare bröt de första bombningarna ut i Milan som krossade glaset i alla fönster.Uppgiften för återuppbyggnad och renovering varade från 1950 till 1953 och anfördes Reggiori, arkitekten som tidigare ansvarade för de tidigare byggnadsarbetena.
Nittonhundratalets namn "Palazzo Isimbardi" lades till definitivt på 50-talet.
Numera är Palazzo huvudkontoret för Milanos provinsiella myndigheter och de institutionella organen i denna organisation.
Sala della Giunta (rådskommitténs hall), som kan besökas på begäran, har en målning av Tiepolo som visar "triumfen för doge Francesco Morosini."
Den moderna förlängningen på hörnet av Vivaio designades utformadav Giovanni Muzio 1940. Skulpturerna på fasaden är av Ivo Sioli.
Den 9 maj 2008 placerades en staty "L'Uomo della Luce" (Light of Light) i piazzaen direkt framför Palazzo, en gåva till medborgarna i Milano från provinsmyndigheterna; det placerades i iTillfälle av minnesdagen för alla offer för terrorism och mord för att markera årsdagen för dödandet av Aldo Moro.