Opgenomen in Palazzo Venezia, werd de Basilica di San Marco opgericht door paus San Marco ter ere van Evangelista, die dezelfde plaats droeg, in 336. In 792 werd het hersteld door paus Adriano I en bijna volledig herbouwd door paus Gregorio IV in 833,die de decoratie van de APSE en de constructie van de Triumphal Arch bestelde met mozaïeken die je tegenwoordig nog steeds kent.

Kardinaal Pietro Barbo, later paus Paolo II, herbouwde het in de meeste van zijn werkelijke vormen en maakte het de kerk van Venetianen in Rome (1460 circa).Tussen 1740 en 1750 werd het gerestaureerd door Filippo Bourigioni, die de fysiognomie van het interieur met barokke decoraties heeft aangepast.

De gevel, bestaande uit een veranda met drie arcades met semi-kolommen die leunen op pilasters, gedefinieerd van de Benedizione, is een van de meest elegante Renaissance Architectural Voorbeelden in Rome en is een werk van Giuliano da Magliiano of door LeonBattista Alberti.

Daarachter vindt men de kleine romaanse klokkentoren met drie-ontroerende ramen, versierd met antieke groene schijven.Tijdens de restauratiewerkzaamheden van de ondergrondse ruïnes van de kerk van de eerste basiliek van C. IV werden opgehaald.

In de basiliek heeft men ook de botten van vele martelaren zoals San Marco's opgehaald, nu gekoesterd onder het hoge altaar.