Fatta edificare dal duca Ferdinando III e dalla duchessa Giovanna della Tolfa come cappella funeraria della famiglia Orsini tra il 1649 e il 1654, presenta, esternamente, un singolare portale sul cui timpano spiccano due scheletri e, internamente, la pala del pittore Francesco Guarini in una maestosa cornice settecentesca in legno dorato. L’altare maggiore ha un paliotto in marmi policromi consacrato nel 1675 dal cardinale Orsini. Nella cappella dell’Annunciazione si trova il monumento funebre del duca Ferdinando III e un organo del XVIII secolo.