L'église de Santa Paola, avec un couvent attenant dédié au Corps du Christ, a été construite au début du XVe siècle par ordre de Paola Malatesta, épouse de Gianfrancesco Gonzaga, cinquième capitaine du peuple de Mantoue qui accueillera les Clarisses franciscaines.
L'architecte ducal Luca Fancelli a également participé à la construction et en 1460 a achevé la construction du cloître. Sœur Livia Paola Gonzaga, fille de la marquise Isabella d'Este et prieure du couvent, fit fresquer l'église après l'inhumation de sa mère, grâce à l'intervention de son frère Federico II Gonzaga, marquis de Mantoue. Giulio Romano est intervenu dans le travail, dont il reste des traces, représentant la scène funéraire des funérailles de Frédéric II. Entre la fin du dix-huitième et la fin des années cinquante, il abritait une caserne et une usine. Aujourd'hui, l'ancien couvent abrite une école de restauration.
Dans l'église ont été enterrés des membres importants de la dynastie Gonzaga: Paola Malatesta, épouse de Gianfrancesco Gonzaga, Isabella d'Este, épouse marquise de Francesco Gonzaga, Francesco II Gonzaga, quatrième marquis de Mantoue, Margherita Paleologa, duchesse épouse de Federico II Gonzaga, Livia Gonzaga, religieuse, fille de Francesco II Gonzaga.
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