Le musée est installé dans l'un des palais les plus somptueux de la ville. L'État a acheté la propriété en 1965 aux héritiers de la famille Mansi. Le palais a été restauré afin de retrouver sa fonction d'origine en tant que lieu de représentation enrichi de fresques, de stucs, de meubles et de tapisseries.

Le grand appartement au premier étage est le centre le plus précieux du palais. Le Salone della Musica possède une scène pour orchestre et est décoré de fresques de Gian Gioseffo del Sole (1688) encadrées par Marcantonio Chiarini. Les tapisseries originales sont logées dans la chapelle. La Sala degli Specchi se vante d'un style néoclassique du fait de ses rénovations effectuées dans la première partie du XIXe siècle. Certains des salons sont décorés de tapisseries flamandes et de précieux traitements de fenêtre.

L'alcôve est décorée de tapisseries brodées et d'un lit à baldaquin rehaussé de décorations en argent et en or.
Le premier étage abrite les appartements des XVIIe et XVIIIe siècles et la Galerie nationale de tableaux de Lucques.
Le rez-de-chaussée est réservé aux expositions temporaires en plus de loger les travaux manuels et les métiers à tisser Niemark et d'un atelier textile historique. Les œuvres des XIXe et XXe siècles se trouvent au deuxième étage.

La Galerie de peintures présente un certain nombre d'œuvres des périodes Médicis et Grand-Duché. Le dernier grand-duc médecin de Lucques, Carlo Lodovico di Borbone, a vendu ses collections publiques sur le marché des antiquités. Le grand-duc Léopold II, après l'annexion de Lucques, légua une collection de 83 tableaux des XVIe au XVIIIe siècles, issus de la collection florentine.