L'église a probablement été construite au 10ème siècle après JC C. et pour cette raison pourrait donc être parmi les plus anciennes églises de la capitale. En raison du dépeuplement de la zone haute au profit de la partie basse de la ville, Santa Maria della Croce, issue d'un simple oratoire - comme il était à l'origine - est rapidement devenue l'église la plus importante, à tel point que son nom a été donné à l'une des portes du ville, située à proximité. L’histoire de Santa Maria della Croce est étroitement liée aux deux congrégations rivales de Campobasso, les Croisés et les Trinitaires: la première était d’extraction populaire, la seconde était plutôt constituée de la noblesse de Campobasso.

L'église a trois nefs, avec un plan en croix latine. La façade conduit aujourd'hui à une allée dans le centre historique et a un aspect néoclassique; la voûte arrondie de la façade est encadrée par de petites colonnes à chapiteaux décorés de motifs floraux, où existait peut-être une lunette. L'accès au bâtiment est réglementé par deux portails latéraux et l'un, le portail central de l'église, est surmonté d'une importante rosace; le clocher s'élève à droite du bâtiment.

En parcourant les allées, vous arriverez au presbytère, qui abrite un autel en marbre de 1760, construit dans un style baroque complet. Le presbytère est enrichi de trois niches dans lesquelles sont placées les statues de l'Immaculée Conception, de Saint Jean et de Saint Joseph; ces œuvres sont du sculpteur Paolo Saverio Di Zinno, auteur entre autres des machines des Mystères. Dans la nef centrale, l'intersection avec le transept est dominée par une coupole du XVe siècle, divisée en huit fenêtres, permettant à la lumière d'entrer dans l'église.

L'aile gauche se termine par la chapelle de l'Addolorata, qui abrite la statue de la Madone au XVIIIe siècle. La voûte de cette chapelle a été entièrement décorée de fresques par Amedeo Trivisonno en 1932. Dans le couloir de gauche, vous pourrez également admirer un précieux crucifix en bois faisant référence à l'école de Bernini.

La nef de droite se termine par la chapelle du Sacré-Cœur, où se trouvent trois niches ornées de sculptures dédiées à Saint-Biagio, le Sacré-Cœur de Jésus et de Sainte-Lucie. Dans le bas-côté droit, devant la chapelle, il y a une pierre tombale de 1620; au bas de la même allée, vous entrez dans la sacristie.

La voûte centrale de l'église est décorée de fresques avec la crucifixion du Christ avec des toits plats; au-dessus de l'entrée de l'église se trouve une tribune avec l'orgue.