Der Palazzo Massimo alle Colonne ist ein Meisterwerk von Baldassarre Peruzzi, der ihn zwischen 1532 und 1536 auf einem Gelände von drei benachbarten Palästen der alten römischen Familie Massimo errichtete, die während des Sacks of Rome (1527) zerstört wurden.

Die geschwungene Fassade wurde von Fundamenten diktiert, die auf den Tribünen für das Stadion (odeon) des Kaisers Domitian errichtet wurden. Die Fassade ist als eine der meisterhaftesten ihrer Zeit bekannt und vereint Eleganz mit strengem Rost.

Der Eingang ist von einem zentralen Portikus mit den sechs dorischen Säulen geprägt. Darüber hinaus gibt es eine Variation der Fenstergröße für die verschiedenen Ebenen und die dekorativen Rahmen der Fenster der dritten Etage. Die Innendecken und Apsiden sind aufwendig mit Rosetten und Kassettendächern verziert.

Die Kapelle im 2. Stock war ein Raum, in dem der 14-jährige Paolo Massimo, Sohn von Fabrizio Massimo, am 16. März 1583 von Saint Philip Neri kurz ins Leben gerufen wurde. Das Innere des Palastes ist offen nur an diesem Tag der Öffentlichkeit zugänglich.

Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde das Gebäude mit dem benachbarten Palazzo von Pirro verbunden.