Die Spada Gallery befindet sich im gleichnamigen Palast, der früher dem Kardinal Girolamo Capodiferro (1502-1559) gehörte, der den Bau 1548 an den Architekten Bartolomeo Baronino übertrug. Die reichen Verzierungen an der Fassade und die Stuckarbeiten im Innenhof wurden von Giulio Mazzoni realisiert.

Der Palast wurde 1632 von Kardinal Bernardino Spada (1594-1661) erworben, der es zu seinem Wohnsitz machte und Maler, Bildhauer und Architekten zur Restaurierung aufrief. Francesco Borromini selbst realisierte 1652-53 die besondere Perspective Gallery in Zusammenarbeit mit dem Mathematiker Pater Giovanni Maria aus Bitonto, der durch die durch den aufsteigenden Boden erzeugte optische Täuschung, die zusammenlaufenden Wände und das absteigende Gewölbe eine viel größere Tiefe als die tatsächlichen 9 Meter simuliert.

Kardinal Bernardino hat als leidenschaftlicher Sammler seine Gemäldesammlung eingerichtet, die später durch den Einsatz seiner Neffen in vier Sälen im linken Flügel des Palastes erweitert wurde. Der Palast und die Galerie wurden 1936 vom Staat erworben, nachdem verschiedene Ereignisse die Zerstreuung einer großen Anzahl von Gemälden veranlaßten, um den Staatsrat unterzubringen.

Derzeit umfasst die Sammlung der Galerie, die zum größten Teil aus der Sammlung von Kardinal Bernardino besteht, eine reichhaltige Sammlung von Gemälden, Möbelstücken, antiken und modernen Skulpturen, darunter zwei Karten der Welt und des Himmels aus dem 17. Jahrhundert Holländer W. Blaeu.

Zu den bedeutendsten Gemälden zählen die Werke von Guido Reni (Porträt von Kardinal Bernardino Spada und St. Jerome), Guercino (Tod von Dido und Porträt von Kardinal Bernardino Spada), Tizian (Porträt von Musiker), Mattia Preti (Christus verführt von Satan, Christus und der Ehebrecherin), Brueghel der Ältere (Landschaft mit Windmühlen), Cerquozzi (Der Aufstand von Masaniello).

Die Vielfalt der ausgewählten ikonographischen Themen, die von religiösen über mythologische Szenen, von Porträts bis zu Stillleben reichen, sowie die Unterschiede zwischen den dargestellten Bilderschulen sind ein wichtiges Beispiel für den Geschmack von Sammlern in der 17. und 18. Jahrhundert.