San Francesco är en basilikkyrka uppförd i c.1228-1255 och senare utvidgades under det 14-15 århundradet, varvid den ursprungliga romanska byggnaden förvandlades till den nuvarande stora gotiska.

Basilikan är på en egyptisk korsplan, med en skiva täckt av spann och en transept, enligt typ gynnad av Mendicant Orders, som behövde utrymmen som kan hysa stora folkmassor.
Den nuvarande interiören ser ganska nykter ut efter en brand 1655 och återställningen 1885-1892, när mycket av barockalteren revs (en del av målningarna har emellertid återlämnats under senare tid).Den kojformade, neo-gotiska fasaden, flankerad av Campanile från 1763, går till början av 1900-talet.Den medeltida marmordekorationen och 1500 -talsportalen togs bort vid det tillfället.

Motfaçaden innehåller resterna av två 1300 -talsavdelar, liksom två stora fragmentariska fresker från de tidigare stadsportarna i Porta Romana och Porta Pispini: en inkoronering av jungfrun av Sassetta och Sano di Pietro (1447–1450) och en födelse av Il Sodoma (1531).Också synlig är den forntida 1500 -talsportalen av Francesco di Giorgio Martini.
Bland de många konstverken i kyrkan är Madonna med barn och heliga av Jacopo Zucchi, en uttrycksfull korsfästelse av Pietro Lorenzetti och en fresco av hans bror Ambrogio, en bön av St. James av Giuseppe Nicola Nasini, en martyrdom i ste.
I den högra transeptet finns en marmor från 1300-talet från St. Francis, från den antika fasaden.