Construído entre 1451 e 1461 e dedicado ao santo sienês, está conectado ao complexo do convento de San Francesco por meio de um arco renascentista.Sua elegante fachada multicolorida, decorada com resistos de bases esculpidos excelentemente, é a obra-prima do escultor e arquiteto florentino Agostino di Duccio (1457-61) e o mais alto exemplo da arte renascentista inicial de Perugia.

No interior, um sarcófago cristão precoce (meados do 4º cento), contendo relíquias do abençoado Egidio, um dos companheiros de São Francisco de Assis, serve como base para o altar.

Por trás está o notável oratório dedicado aos santos Andrea e Bernardino (1537), a sede do confraternita della giustizia, ou Irmandade da Justiça, um salão do século XVI, ligeiramente alterado no século XVIII, com uma esculpidae teto dourado e belas decorações e pinturas de estuque.Perto da sacristia do oratório está o Cappella Baldeschi, uma capela que contém a tumba do jurisconal medieval Bartolo di Sassoferrato (morto em 1357).