Au cours de la première moitié du XIVe siècle, une fillette admise à l'hôpital des saints Donnino et Lorenzo est guérie de la maladie grâce à l'intervention de la Vierge Marie. Suite à ce miracle, la chambre d'hôpital où cela s'est passé a été transformée en oratoire. Un peintre talentueux nommé d'après l'événement, le Maître de 1336, a décoré de fresques l'image de la Vierge à l'Enfant dans ses bras, comme elle était apparue à la jeune fille malade. Un siècle plus tard, à la place de l'oratoire, on construisit une église qui s'appelait Madonna delle Grazie ou del Letto car, dans l'une des chapelles ouvertes sur le mur de gauche, le lit de l'apparition miraculeuse était conservé.
L'église, à la fois sobre et élégante, a la façade ouverte par un simple portail encadré par le candélabre gravé sur les jambages et la lunette avec le blason de la municipalité de Pistoia au centre. C’est un bel exemple d’architecture de la Renaissance dans lequel on peut retracer la contribution du grand architecte florentin Michelozzo.
Malgré le fait que le concepteur soit inconnu, l'engagement financier de la ville à créer le sanctuaire envers lequel les habitants de Pistoia ont toujours manifesté une affection particulière est connu. D'autre part, il est certain que l'architecte de Pistoia Ventura Vitoni a participé à sa construction, dont la présence sur les grands chantiers du quinzième siècle semble indiscutable.
L'intérieur, avec une seule nef recouverte d'un beau plafond à caissons, se termine par l'imposante chorale qui ressemble presque à un bâtiment séparé afin de rappeler la disposition centrale des églises dédiées à la Madone, comme dans le Basilique de la Vierge de l'Humilité. L'autel principal conserve la fresque du XIVe siècle réalisée à l'occasion du miracle et s'y est installée une fois l'église achevée.
La partie du choeur qui conserve son aspect Renaissance intact fait clairement référence au bâtiment qui a inspiré l'église: la chapelle Brunelleschi Pazzi de Santa Croce à Florence. Du côté de San Maria delle Grazie, un monastère fut construit, confié à une communauté de religieuses soumise au règne de saint Augustin.
L'ensemble du complexe religieux fut supprimé à la fin du XVIIIe siècle par ordre de Mgr Scipione de'Ricci et incorporé parmi les biens de l'Ospedale del Ceppo. L'église a repris ses fonctions de paroisse vers le milieu du siècle dernier.
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