L'ancienne église abritait les prêtres de l'ordre des chanoines réguliers de S. Maria di Reno du XIIe siècle. Au 15ème siècle, ils l'ont reconstruit et agrandi, le rendant ainsi plus respectable. Le bâtiment que l'on peut voir aujourd'hui diffère beaucoup de l'original. En fait, l'église d'origine a été presque totalement détruite entre 1606 et 1623 lorsqu'elle a été remplacée par un bâtiment monumental conçu par le père Ambrogio Mazenta et l'architecte Tommaso Martelli.

Trois grandes statues de cuivre d'Orazio Provaglia se détachent sur l'imposante façade. À l'intérieur du bâtiment (style baroque), il n'y a qu'une grande et lumineuse nef construite sur de hautes colonnes corinthiennes, à côté de laquelle se trouvent les chapelles. On trouve dans l'église quelques œuvres d'art importantes: plusieurs peintures datant des 16ème, 17ème et 18ème siècles; le polyptique représentant S. Vitale de Bologne comprenant l'Incoronazione della Vergine, San Giovanni Battista de Giuseppe Maria Crespi, la planche du XIVe siècle représentant Madonna della Vittoria de Lippo di Dalmasio et un tableau représentant la Beata Vergine al Tempio avec Sir Thomas de Canterbury ( qui a vécu à Bologne en tant qu'étudiant), situé à l'origine sur l'autel des étudiants anglais.

À l'intérieur du bâtiment, un célèbre peintre bolognais a été enterré: Giovanni Francesco Barbieri, également connu sous le nom de il Guercino.