Das Gebäude wurde von Pietro Aldobrandini begonnen, der Matteo Bartonili da Città di Castello (1580-1586) die Regie der Arbeiten gab. Den Quellen zufolge arbeiteten Giacomo della Porta und Carlo Maderno auf dem Gelände. Das noch nicht fertiggestellte Gebäude wurde 1659 von Papst Alexander VII. Für seine Familie gekauft, nach der es benannt wurde. Das Gebäude wurde im Barock fertiggestellt.

Seit der Übernahme durch den Staat im Jahr 1917 ist der Palazzo Chigi mit der Politik verbunden. Seit den 1970er Jahren ist der Palast nach einer vollständigen Restaurierung (1959-61) Sitz der Präsidentschaft des Ministerrates.

Draußen folgt das Gebäude den strengen Konzepten der Gegenreformation. An der Hauptfassade, in der Via del Corso, haben die Fenster der ersten Etage runde und dreieckige Tympanons.

Das Gesicht zur Piazza Colonna ist größer und hat ein reiches Portal (1739). Sehenswert ist der Cortile della Greca mit einem Brunnen, der mit dem Wappen der Familien Chigi und Della Rovere (1749) geschmückt ist, und der Treppe, die zum ersten Stock führt, wo sich der Salone del Consiglio dei Ministri befindet. In der Decke des Salone d'oro, einem von Giovanni Stern (1765-1767) entworfenen neoklassizistischen Saal, befindet sich die Sleeping Endimion von Baciccia.