Sob comissionado do Grassis, uma rica família veneziana de comerciantes e manipuladores de navios, o arquiteto Massari projetou o palácio por volta de 1740.
Concluído 20 anos depois, serviu a propósitos variados: casa suntuosa, hotel, etc. Fiat S. P.A. adquiriu o Palazzo Grassi na primavera de 1984. A restauração, iniciada no início de 1985, foi confiada aos arquitetos Gae Aulenta e Antonio Foscari.
Desde então, sede de exposições de renome internacional, como: futurismo e futurismos, Jean Tinguely, os fenícios, Andy Warhol, os celtas, os maias.
François Pinault havia contratado Tadao Ando para realizar a reforma do Palazzo Grassi.Tadao Ando adotou uma aparência simples, mínima e independente que reproduz o estilo existente sem interferir nele.