A praça foi moldada entre 1543 e 1565, quando essa parte do centro da cidade foi redesenhada sob a regra dos Medici.
Este foi um trimestre animado na Idade Média, onde casas e capelas de nobres, como as famílias Visconti e Erizi, misturadas com oficinas e albergues de artesãos.Havia um pequeno espaço aberto conhecido como "Piassa de 'Porci", cujo ponto focal foi bem recentemente trazido à luz durante escavações arqueológicas (no canto noroeste da arcada).
Já em 1493, o Opera del Duomo recebeu permissão para construir um novo "Piazza del Grano" nessa área, porque o local anterior para a venda de cereais foi designado para a futura sede do Pisan Studium (Universidade), mas uma revolta e a instituição da Segunda República Pisan atrasaram o trabalho.
No século XVI, alguns edifícios foram demolidos para dar lugar à nova praça, embora nos lados norte e oeste outros tenham sido incorporados a um novo edifício de estilo renascentista.A Piazza foi construída como um quadrilátero irregular, cercado por uma arcada com pilares de arenito, em um estilo copiado de círculos Medici, já usado no pátio de Sapienza e no claustro do mosteiro de São Francisco.Os silos para cereais foram embutidos em algumas das casas ao redor da praça e sob o fliperama, usando uma técnica florentina.Nos anos 1700, uma variedade de alimentos foi vendida na área, que tomou o nome de Piazza Delle Vettovaglie (Victuals Square).Por razões de higiene, uma fonte anexada ao aqueduto construída pelo Grand Duke foi montada e também foi instalado um grande número de instalações subterrâneas para descarte de lixo.