A galeria abriga a coleção mais completa de obras de arte da Úmbria que datam entre os séculos XIII e XIX, a maioria dos quais veio de propriedades eclesiásticas.No entanto, a estreita relação entre os Ambits Religiosos e Civis ao longo da Idade Média e para a maior parte da era moderna garante que este museu seja um dos melhores repositórios da herança artística não apenas da região da Úmbria, mas do país como um todo.

Os movimentos artísticos dos séculos XVII e XVIII são representados por artistas como Orazio Gentileschi, Pietro da Cortona, Valentin de Boulogne, Pierre Subleyras, Antonio Amorosi e Corrado Giaquinto.A galeria também apresenta várias coleções especiais, como têxteis, documentos e mapas, e um tesouro com preciosos obras de arte de outros museus e igrejas da cidade.

Digno de menção são as obras de alguns dos principais artistas da Idade Média e do Renascimento, como o Mestre de São Francesco, Arnolfo di Cambio, Duccio di Buoninsegna, gentilAngelico, Piero della Francesca.Existem muitas obras -primas de Pietro Vannucci, mais conhecidas como Perugino, e por seus seguidores e outros artistas locais, os mais importantes dos quais é Bernardino di Betto, chamado Pintoricchio.Interessante é o Cappella dei priori, uma capela em Frescoed por Benedetto Bonfigli, com cenas da vida de São Ercolano e Saint Louis de Toulouse, um exemplo de história local e planejamento da cidade.