Palazzo Piccolomini-Delle Papesse werd gebouwd door de wil van de zuster van Pope Pius II Caterina Piccolomini (vandaar de naam "van de Papesse") in 1460, waarschijnlijk onder het ontwerp van de architect die de voorkeur heeft door de Pontiff, Bernardo Rossellino.Hij was in ongeveer 1495 klaar met de tussenkomst van Antonio Federighi en Urban uit Cortona.
In 1864 werd het hersteld door Augusto Corbi en behoort vandaag tot de Bank of Italy.

Het paleis is een overtuigend voorbeeld van Renaissance -architectuur naar Fiorentina, dat harmonieus in de middeleeuwse structuur van de straat past.
De gevel heeft een stenen parade, rustiek rustiek op de begane grond en uitgerust met twee milde bestellingen op de bovenste verdiepingen.

In het Palazzo Delle -papesse zijn er ook de Academie voor de kunst, de multimedia -wetenschappen Arsnova en Radio Papesse, een project gericht op de audio die in samenwerking werd gecreëerd door het papier en tussen kunst.