Het plein werd gevormd tussen 1543 en 1565, toen dit deel van het stadscentrum opnieuw werd ontworpen onder Medici -heerschappij.
Dit was een levendige wijk in de middeleeuwen, waar huizen en kapellen van edelen, zoals de families Visconti en Erizi, gemengd met workshops en hostelries van ambachten.Er was een kleine open ruimte bekend als "Piassa de’ Porci ", waarvan het middelpunt een goed aan het licht was gebracht tijdens archeologische opgravingen (in de noordwestelijke hoek van de arcade).
Al in 1493 had de Opera del Duomo toestemming gekregen om een ​​nieuwe "Piazza del Grano" in dit gebied te bouwen, omdat de vorige plaats voor de verkoop van granen was toegewezen aan het toekomstige hoofdkantoor van het Pisan Studium (universiteit), maar een opstand en de instelling van de Tweede Pisan Republic vertraagden het werk.
In de 16e eeuw werden sommige gebouwen gesloopt om plaats te maken voor het nieuwe plein, hoewel anderen aan de noordelijke en westkant anderen werden opgenomen in een nieuw gebouw in Renaissance -stijl.De piazza werd gebouwd als een onregelmatige vierhoek, omgeven door een arcade met zandstenen pilaren, in een stijl gekopieerd uit Medici -kringen, al gebruikt in de binnenplaats Sapienza en in het klooster van het St. Francis -klooster.Silo's voor granen werden ingebouwd in enkele van de huizen rond het plein en onder de arcade, met behulp van een Florentijnse techniek.In de jaren 1700 werden een verscheidenheid aan levensmiddelen verkocht in het gebied, die de naam Piazza Delle Vettovaglie (Victualals Square) aannamen.Om redenen van hygiëne werd een fontein bevestigd aan het aquaduct gebouwd door de Grand Duke gemonteerd en werd ook een groot aantal ondergrondse faciliteiten voor afvalverwijdering geïnstalleerd.