Gebouwd in de eerste helft van de 16e eeuw door Bartolomeo Lanfranchi, ligt dit palazzo direct tegenover Palazzo Lanfranchi, gebouwd door zijn zoon Alessandro aan de andere kant van de rivier.In 1505 kocht Bartolomeo een vijf verdiepingen tellend domus op de Lungarno met Loggia, een put en relevante faciliteiten.De eerste wijzigingen, door de architect Giovan Battista Cervelliera, werden in 1560 uitgevoerd, in 1576 creëerden Albizzo en Giovanni Lanfranchi het luxueuze landhuis met een nieuwe gevel met uitzicht op de rivier.

Francesco Mosca, bijgenaamd "Meschino" ontwierp een ‘moderne’ gevel, met gerustste stenen hoeken van dak tot grond en een scala aan steen.Zijn grijze lijstwerk in hard zandsteen is nog steeds te zien rond de deuropening, op het balkon, in het frame van de Franse ramen, het raam omringt en de hoekstenen.

Het gebouw ontleent zijn naam aan de familie Toscanelli, bouwers, onderdeel van de opkomende middenklasse, die het in 1827 kocht. In de 19e eeuw, tijdens renovatie door de architect Alessandro Gherardesca, werden de zandstenen raamlijsten vervangenmet marmer in de neoklassieke stijl, niet langer zichtbaar.Binnen was het palazzo geherstructureerd en het werd het weelderige huis van Giovan Battista Toscanelli en zijn vrouw Angiola Cipriani.

Op de plafonds zijn er fresco's van Nicola Cianfanelli, Gaspero Martellini e Annibale Gatti die Byron en poëzie toont, de apotheose van Galileo en de apotheose van Michelangelo.Het ontwerp van dit gebouw wordt toegeschreven - zonder enig bewijs - aan Gatti.Het beeld van Tribolo van een Harpy rijden op een pad, nu in de Palazzo Blu -collectie, kwam oorspronkelijk uit dit palazzo.Sinds 1913 wordt het bezet door Pisa State Archives (Archivio di Stato di Pisa).