De kerk van Santa Croce, die op het enorme Santa Croce -plein aan het einde van de rechte lijn van Via D'Azeglio stond, werd gebouwd in de vroege decennia van de 12e eeuw langs het pad van pelgrims gebonden aan Rome na de Francigena -route.
Het werd gewijzigd in 1415 en radicaal getransformeerd in de 17e eeuw, hoewel in de 20e eeuw een poging werd gedaan om zijn romaanse uiterlijk te herstellen.
Sporen van het oorspronkelijke gebouw zijn nog steeds te zien in de hoofdsteden van de pilaren van de drie naves, die duidelijk middeleeuwse onderwerpen dragen.Het centrale schip werd frescoed door Giovanni Maria Conti Della Camera rond 1635. In de kapel van St. Joseph is een opmerkelijke houten groep gebeeldden door Angelo Fontana in de tweede helft van de 18e eeuw.