Bien que l'université de Pise ait commencé au 13ème siècle, elle n'avait pas de maison. Il a été officiellement fondé le 14 septembre 1343, lorsqu'il a été reconnu par Bull du pape Clément VI.
Après une interruption causée par la conquête florentine de Pise en 1406, Lorenzo il Magnifico rétablit les études universitaires dans la zone de la Piazza Nuova del Grano du XIVe siècle, qui pour cette raison fut transféré à l'actuelle piazza delle Vettovaglie. Les actes de fondation du bâtiment La Sapienza en tant que siège de l'Université datent de 1472, mais les travaux de restructuration des bâtiments de cette zone ne commencent qu'en 1493 et sont achevés en 1543 par Cosimo I, lors de la construction d'un cloître de style Renaissance à colonnes de grès. .
L'entrée se fait par un passage orné de plusieurs blasons médiévaux, qui conduit à une cour entourée d'un portique cintré surmonté d'une loggia; Une statue en bronze de Gigi Supino (1921) commémore les victimes de la bataille de Curtatone et de Montanara lors du Risorgimento, au cours de laquelle des étudiants et des professeurs de l'université de Pise se sont battus. Sous l'arcade se trouvent des inscriptions et des bustes de professeurs de l'université de Pise et l'entrée de l'Aula Magna Storica (salle de l'Assemblée), où se trouve une statue de Galileo Galilei sculptée par PE Demi en 1839.
Entrée de l'Aula Magna Nuova (nouvelle salle de réunion) construite en 1923 et la Biblioteca Universitaria (bibliothèque universitaire) se situent à l'étage supérieur. La bibliothèque abrite une collection exceptionnelle de livres et de périodiques et une centaine d'incunables, avec des manuscrits et des lettres, dont une de Galileo Galilei et qui concerne les corps en train de tomber. Le reste du bâtiment est actuellement occupé par la faculté de droit de l'Université de Pise. La façade, de style Renaissance, a été conçue par V. Pilotti et a été construite dans les années 1907-1911.
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