Installé depuis 1948 dans l'ancien couvent de San Domenico, le musée a été créé avec la collection d'objets appartenant aux régions de Pérouse et de l'Ombrie en général, ainsi qu'à la donation des collections originales Friggeri et Bellucci.

Dans le cloître à l'entrée, sous le portique, sont exposés des matériaux en pierre constitués principalement d'urnes cinéraires en travertin de l'époque hellénistique et d'anciennes épigraphes romaines.
Dans les salles d'exposition souterraines, près de l'entrée principale, se trouve la reconstruction de la tombe de la famille Cai Cutu (IIIe-Ier siècles. C. C.). Découverte en 1983 à Monteluce, la tombe de trois pièces contenait cinquante urnes funéraires et un squelette sans sépulture, le fondateur de la famille.

Le kit funéraire accompagnant les restes inhumés se compose de sa panoplie (bouclier, épée, protège-tibias, joues de casque), d'un olpe rituel et du kottabos, jeu de table typique privilégié par les Étrusques.

Le long de la loggia supérieure, dans la section étrusque-romaine, sont exposées des urnes hellénistiques trouvées dans la nécropole de Pérouse, et du côté nord se trouve la salle avec les objets en bronze trouvés en 1812 à San Mariano di Corciano: trois les chars de parade, qui comptent parmi les découvertes les plus importantes de l'artisanat de bronze étrusque étrusque dans le monde (570-520 av. J.-C.).

Plus loin se trouvent les salles consacrées aux découvertes étrusques découvertes à Pérouse, parmi lesquelles la stèle Montegualandro (fin du VIIe début du VIe siècle av. J.-C.), le sarcophage Sperandio (510-500 av. J.-C.) et le Cippo di Perugia, une borne portant une longue et importante inscription archéologique en langue étrusque.