O Palácio Altemps foi construído em 1477 por Girolamo Riario, Duke de Imola e sobrinho do Papa Sixtus IV (1471-1484), em edifícios medievais anteriores, incluindo pequenas casas de terraço, torres e jardins, provavelmente inventando um único complexo fortificado que define esta seção deo aterro de Tibre.

Esta fase de construção viu a participação de Melozzo da Forlì, Luca Pacioli e talvez Leon Battista Alberti.Em 1511, o prédio foi vendido ao cardeal Francesco Soderini.Outros trabalhos de reestruturação foram realizados durante o século XVI, acima de tudo, depois de 1524, quando o cardeal Soderini morreu, e o palácio se tornou o lar do cardeal Innocenzo Cybo.Pensa -se que Baldassarre Peruzzi tenha trabalhado no prédio nesse período.

Em 1568, o palácio foi comprado pelo cardeal Marco Sittico Altemps, filho do conde alemão Wolfgang Hohenems (conhecido como Altemps na Itália) e de Chiara Medici, irmã do Papa Pio Pio IV (1560-1565).O cardeal Marco Sittico fez mudanças consideráveis ​​no edifício entre 1577 e 1595, o ano de sua morte.Este trabalho foi planejado por Martino Longhi, o ancião, e ele foi responsável, entre outras coisas, a terrace do telhado criada no canto em direção à Piazza S. Apollinare;Este terraço foi encimado por quatro pináculos em forma de pirâmide e coberto por uma cúpula coberta com um carneiro desenfreado-o símbolo da família Altemps.

Muitos grandes artistas participaram das obras, incluindo Giacomo della Porta, Flaminio Ponzio, Tommaso Schiratti, Girolamo Rainaldi e Onorio Longhi.No início do século XVII, Duke Giovanni Angelo Altemps, sobrinho do cardeal Marco, construiu a capela de S. Aniqueto, o teatro Goldoni, considerado um dos teatros mais antigos de Roma e a biblioteca.A capela abrigava as relíquias do martiro aniqueto (155-166 dC) encontradas nas catacumbas de São Calistus e concedidas pelo Papa Clemente VIII em 1603;Este é o único caso de um papa enterrado em um prédio particular.A capela foi decorada por Pomarania e por Ottavio Leoni.

Em 1887, o palácio se tornou propriedade da Santa Sé e se tornou o assento do Pontifical Spanish College.Em 1982, foi comprado pelo Estado italiano e, após um longo trabalho de restauração, tornou -se a sede do Museu Nacional Romano, abrigando o que restava da coleção Altemps e outras coleções importantes de obras antigas, como a coleção Boncompagni Ludovisi, The MatteiColeção e a coleção Del Drago Albani.

O palácio possui um plano em forma de L e tem três andares: o primeiro andar possui janelas simples de cornija, o segundo possui janelas arquitravadas com varandas e a terceira tem janelas arquitravadas.O edifício é coroado com cornija e treliças.

O rosto com vista para Piazza S. Apollinare tem muitas entradas de Mews, enquanto o rosto com vista via Di S. Apollinare tem a entrada principal e as estruturas cantonais de Ashlar.Essa entrada leva ao pátio com arcadas abrindo no lado da entrada e na extremidade oposta, fechadas com janelas nos outros dois lados e decorados com as cristas Altemps e Orsini.Algumas das estátuas que compõem a coleção Great Altemps são encontradas aqui.