1563 von Michelangelo in der Aula des "Tepidariums" der Terme di Diocleziano erbaut, wurde sein ursprünglicher Aspekt von Luigi Vanvitelli im 16. Jh. Verändert.

Die schmucklose Fassade besteht aus der Exedra aus einem der Räume der Terme, dem "Calidarium".

Das Innere hat ein griechisches Kreuz mit außergewöhnlich ausgebildeten Querarmen, die einst dem zentralen Körper des Thermalbereichs entsprachen, der das "Frigidarium" umriss.

Der architektonische Komplex scheint einzigartig für die Harmonie der Bauwerke zu sein, die durch die sehr empfindliche Dekoration, die im 18. Jahrhundert hinzugefügt wurde, respektiert wird.

Das berühmteste Werk ist der "Martirio di San Sebastiano" von Domenichino.

In der Sakristei kann man das Originalprojekt von Michelangelo finden. Santa Maria degli Angeli ist die Lieblingskirche der offiziellen Gottesdienste.