Kyrkan Sant'agnese Fuori Le Mura byggdes 324, av ordningen Costanza, dotter till kejsaren Costantino, ovanpå ruinerna av en kyrkogård och katakomberna som var värd för helgonens reliker.Det byggdes om på Order of Pope Onorio I och senare återställde flera gånger.

Det är ett av de mest integrerade och framstående exemplen på en antik kristen basilika.Fasaden är värd för en fantastisk renässansportal, prydd av emblemet från den kommande påven Giulio II, och den överträffas av ett mullionat fönster.

En stor marmor trappa daterad 1590 går ner till kyrkans narthex.På väggarna hittar man gravstenarnas fragment och arkitektoniska element som kommer från katakomberna.

Interiören, föregås av narthex, förkroppsligar tre navor separerade med fjorton antika kolumner, med vackra korintiska huvudstäder.

Mycket intressant är den mosaik som skildrar Sant’agneese som byzantine kejsarinnan på en gyllene bakgrund, ett av de högsta exemplen på byzantinsk konst i Rom.

Varje år, den 21 januari, är inuti kyrkan välsignade och deras ull används för att avsluta en "pallium" påven ger sedan till de nyligen nominerade ärkebiskoparna.