Kyrkan går tillbaka till medeltiden.Det grundades 874 av drottningen Angilberga, hustru till kejsaren Lodovico Il Pio, som tilllade ett kloster för Benedictine Nuns, av vilka hon blev abbess i 882. Klostret säkrade rättigheter och privilegier på stora områden i norra Italien.

Under århundradena ledde många beställningar av munkar och nunnor alternativt klostret upp till 1425, då det tilldelades ordningen av Cassinesi.På det ursprungliga medeltida komplexet byggdes kyrkan vi ser idag, som går tillbaka till 1500 -talet.Det är vanligt att Alessio Tramello deltog i definitionen av vissa detaljer som valv, kören, kupolerna och templen.

En gång bortom huvudportalen finns det en stor kloster med tre portikon med 21 fulla valv som stöds av granitkolumner.Ovanför klostret är fortfarande synliga gamla frescoed medaljonger som visar kejsare eller abboter.Bortsett från denna innergård finns det ytterligare två: en för abboten, som nu används av församlingssamhället, och den andra på insidan som tillhör Genio Pontieri och kan inte besökas.

Fasaden är uppdelad i tre beställningar, på den rika huvudportalen finns det statyn av San Sisto.Inuti har kyrkan tre navor på en latinsk tvärplan;I centrum finns en kupol täckt på utsidan av ett lykta torn.Kupolen i mitten av transeptet vid ingången frescoed av Bernardino Zacchetti.

De två APSerna som stänger huvudtranseptet huset kyrkamonumentet till Margherita d’Osterrike och Santa Barbara monumentala kapell.Huvudtranseptet är dekorerad med en trompe l'oeil i ett kittat tak.

För denna kyrka målade Raphael "Madonna Sistina" som de benediktinska munkarna sålde 1754 till kungen av Polen Augusto III och nu ställs ut på Gemaldegalerie i Dresden.
Originalet ersattes av en kopia gjord av P. A. Avanzini från Piacenza (1656-1733).Klosterna och träkören, ett intressant exempel på 1500 -talsmarkitret, är värda ett besök.