San Sepolcro, vilket projekt undertecknades av Alessio Tramello, byggdes mellan 1513 och 1534 som beställdes av Olivetani Monks i närheten av området där århundraden före en kyrka som ägnades åt Santo Sepolcro en gång stod.Fasaden eller den portal vi kan se idag - säkert byggda senare - verkar vara en del av Tramellos projekt.
Under Napoleons dominans avbröt kyrkan alla religiösa aktiviteter för att användas som militärsjukhus;Först 1903, tack vare biskop Scalabrini, öppnades igen för religiösa ändamål efter dedikerade renoveringsarbeten.

Bredvid kyrkan finns det tidigare klostret Padri Olivetani med två vackra kloster som ingår i de utrymmen som ockuperas av Civil Hospital.

Inuti är kyrkan stor och uppdelad av pelare, den kännetecknas av en frescoed chiaroscuro -dekoration som körs som ett band ovanför bågarna i naverna.Presbyteriet har skulpturer av Paolo Perotti.