Byggt mellan 1451 och 1461 och tillägnad Sieneshelgon, är den ansluten till klosterkomplexet i San Francesco med hjälp av en renässansbåge.Dess eleganta mångfärgade fasad, dekorerad med utmärkt snidade basreliefs, är mästerverket i den florentinska skulptören och arkitekten Agostino di Duccio (1457-61) och det högsta exemplet på tidig renässanskonst i Perugia.

Inuti, en tidig kristen sarkofag (mitten av 4: e cent.), som innehåller reliker från den välsignade Egidio, en av följeslagarna till St. Francis av Assisi, fungerar som bas för altaret.

Bakom är den anmärkningsvärda oratoriet som ägnas åt de heliga Andrea och Bernardino (1537), sätet för Confraternita della Giustizia, eller Brotherhood of Justice, en 1500 -talshall, något förändrad under 1700 -talet, med en snidad snidadoch förgyllt tak och vackra stuckaturdekorationer och målningar.Nära till oratoriets sakristi är Cappella Baldeschi, ett kapell som innehåller graven till den medeltida Jurisconsult Bartolo di Sassoferrato (död 1357).