Galleriet innehåller den mest kompletta samlingen av umbrikanska konstverk från mellan 1300- och 1800 -talet, varav de flesta kom från kyrkliga fastigheter.Det nära sambandet mellan de religiösa och civila ambierna under medeltiden och för det mesta av den moderna eran säkerställer emellertid att detta museum är ett av de bästa förvaren i det konstnärliga arvet inte bara i regionen i paret utan i landet som helhet.

De konstnärliga rörelserna från 16- och 1700 -talet representeras av konstnärer som Orazio Gentileschi, Pietro da Cortona, Valentin de Boulogne, Pierre Subleyras, Antonio Amorosi och Corrado Giaquinto.Galleriet har också olika specialsamlingar, såsom textilier, dokument och kartor, och en skattkammare med värdefulla konstverk från andra stadsmuseer och kyrkor.

Värt att nämna är verk av några av de viktigaste konstnärerna under medeltiden och renässansen, såsom mästaren i San Francesco, Arnolfo di Cambio, Duccio di Buoninsegna, Gentile da Fabriano, Beato, Beato,Angelico, Piero della Francesca.Det finns många mästerverk av Pietro Vannucci, bättre känd som Perugino, och av hans följare och andra lokala artister, varav den viktigaste är Bernardino Di Betto, kallad Pintoricchio.Intressant är Cappella dei priori, ett kapell frescoed av Benedetto Bonfigli, med scener från Saint Ercolano och Saint Louis från Toulouse, ett exempel på lokal historia och stadsplanering.