Perugias såväl som Umbrias största kyrka (96 m lång, 30 m bred mellan naverna och 60 m i transeptet, 30 m hög), byggdes den i två faser mellan 1304 och 1458, och tog upp en konsekvent del av distriktet ochav den forntida församlingen Santo Stefano del Castellare.Rekonstruerad av Carlo Maderno (1632) Efter en följd av kollaps, håller det särskilt intressanta Garrets gömda över dess valv (synliga på begäran).Inuti är det vackra Funereal Monument till påven Benedict Xi, som dog i Perugia den 7 juli 1304, från Tuscan School (14: e cent.), Såväl som fresker tillskrivs Cola Petruccioli och Allegretto Nuzi (14: e cent.)bit av Agostino di Duccio (1459), Gonfalon av Giannicola di Paolo (1494), ett 1500 -tals träkor och ett 1600 -talsorgan.Det stora apsidalfönstret, 23 m högt, skapades av konstnärerna Bartolomeo di Pietro från Perugia och Mariotto Di Nardo från Florens 1411. Många av de konstnärliga verk som det innehöll visas nu på National Gallery of Umbria, till exempel Polyptychav dominikanerna eller Guidalotti Polyptych av Beato Angelico.

Klocktornet uppfördes av Lombardarkitekten Gasperino Di Antonio på 1500 -talet, det har två beställningar av stora gotiska fönster en gång dekorerade med marmor snörning, varav endast en återstår, rekonstruerad 1949 med originalmaterial.Den mycket höga spiret tjockt med statyer revs under byggandet av Rocca Paolina (1540-43).