A Igreja de Sant'agnese Fuori le Mura foi construída em 324, pela Ordem de Costanza, filha do imperador Costantino, em cima das ruínas de um cemitério e as catacumbas que hospedavam as relíquias do santo.Foi reconstruído por ordem do papa Onorio I e mais tarde restaurou várias vezes.

É um dos exemplos mais integrais e eminentes de uma basílica cristã antiga.A fachada hospeda um maravilhoso portal da Renascença, adornado pelo emblema do próximo Papa Giulio II, e é encimado por uma janela multa.

Uma grande escada de mármore datada de 1590 desce ao narthex da igreja.Nas paredes, encontramos os fragmentos e os elementos arquitetônicos de Tombstones provenientes das catacumbas.

O interior, precedido pelo narthex, incorpora três naves separadas por catorze colunas antigas, com belas capitais coríntios.

Muito interessante é o mosaico retratando Sant'agnese como imperatriz bizantina em um fundo dourado, um dos mais altos exemplos de arte bizantina em Roma.

Todos os anos, no dia 21 de janeiro, dentro da igreja, dois cordeiros são abençoados e sua lã é usada para encerrar um "palio" que o papa dá aos arcebispos recém -nomeados.