A igreja remonta à Idade Média.Foi fundada em 874 pela rainha Angilberga, esposa do imperador Lodovico Il Pio, que acrescentou um mosteiro para freiras beneditinas, das quais se tornou abadess em 882. O mosteiro garantiu direitos e privilégios em grandes áreas do norte da Itália.

Ao longo dos séculos, numerosas ordens de monges e freiras guiaram alternativamente o mosteiro de até 1425, quando foi atribuído à ordem de Cassinesi.No complexo medieval original foi construído a igreja que vemos hoje, que remonta ao século XVI.É comum acreditar que Alessio Tramello participou da definição de alguns detalhes, como o cofre, o coro, as cúpulas e os templos.

Uma vez além do portal principal, há um grande claustro com três pórticos com 21 arcos completos suportados por colunas de granito.Acima dos arcos do claustro ainda estão visíveis medalhões de afresco antigos que representam imperadores ou abades.Além deste pátio, existem mais dois: um para o abade, agora usado pela comunidade paroquial, e o outro no interior, que pertence a Genio Pontieri e não pode ser visitado.

A fachada é dividida em três ordens, no rico portal principal, há a estátua de San Sisto.No interior, a igreja tem três naves em um plano cruzado latino;No centro, há uma cúpula coberta por fora por uma torre de lanterna.A cúpula no centro do transepto na entrada foi afrescaada por Bernardino Zacchetti.

Os dois APSEs que fecham a principal casa transepta do monumento da igreja a Margherita d'Austria e à capela monumental de Santa Barbara.O transepto principal é decorado com um trompe l'oeil de um teto dividido.

Para esta igreja, Raphael pintou a "Madonna Sistina" que os monges beneditinos venderam em 1754 ao rei da Polônia Augusto III e agora é exibido em Gemaldegalerie em Dresden.
O original foi substituído por uma cópia feita por P. A. Avanzini de Piacenza (1656-1733).Os claustros e o coro de madeira, um exemplo interessante de marchetaria do século XVI, valem uma visita.