O arquiteto Giovanni Battista Bertani construiu a Igreja Palatina em uma pequena praça dentro do enorme Palácio Ducal, sob as ordens do duque Guglielmo Gonzaga (1550-1587).O edifício começou em 1561 e terminou em 1572, enquanto a torre sineira foi concluída em 1565.

No mesmo ano, o Papa Pio IV concedeu a uma faculdade de cânones e sua própria liturgia à Basílica.Duke Guglielmo deixou fazer relicários preciosos (agora no Museu Diocesano) para preservar as relíquias dos santos que ele adquiriu.Em 1565, Graziadio Antegnati fez o órgão, e o duque deu à Basílica uma prestigiada capela musical (de Wert, Palestrina, Gastoldi).

A fachada é maneirista;O interior é impregnado com a luz proveniente de duas lanternas no teto da nave.Uma escada em espiral leva do presbitério elevado para a cripta, que é uma sala elíptica peculiar de três comunhão.Você pode apreciar a peça do altar de Domenico Brusasorci (1564) que descreve o martírio de São Barbara, os painéis de órgãos de Fermo Ghisoni (1566) representando a anunciação -enquanto eles retratam São Barbara e São Pedro quando estiverem fechados -duas grandes telaçõesPor Lorenzo Costa, o jovem, representando o batismo de Constantino (1571) e o martírio de St. Adrian (1570) - ambos foram desenhados por Bertani.Atrás do primeiro altar à esquerda, você pode admirar o batismo de Cristo por Teodoro Ghisi, depois a lavagem dos pés por Ippolito Andreasi.No lado direito, você pode ver a entrega das chaves e St. Margaret de Antioquia por Giovanbattista Giacarelli (1572).

Finalmente, na primeira capela do lado esquerdo, você pode ver uma tela de Giuseppe Bazzani (meados do século XVIII) representando a Madonna e a criança com St. Aloysius Gonzaga e St. Margaret.