Santa Maria del Popolo jest jednym z najważniejszych budynków renesansu rzymskiego, nie tylko ze względu na elementy architektoniczne, ale także na obrazy i rzeźby, które czynią go cennym muzeum sztuki renesansowej.

Kościół wzniesiony z małej kaplicy zbudowanej na zlecenie papieża Pasquale II kosztem Ludu Rzymskiego (skąd bierze swoją nazwę) na grobowcach Domizi, aby według legendy gonić , Duch Nerone'a. Prawdopodobnie został zbudowany jako dziękczynienie za podbój Gerusalemme, po zawarciu pierwszych Crociata.

Powstał w 1400 roku pod Sisto IV, został przebudowany w XVII wieku i jest powiązany z Bramante, Sansovino, Pinturicchio, Mino Da Fiesole, Raffaello, Bernini i Caravaggio.

Wnętrze, w trzech nawach, z planem krzyża łacińskiego i sklepieniami krzyżowymi, ukazuje trzeźwy i proporcjonalny schemat kościołów Cistercensi. W chodniku znajdują się liczne płyty grobowe, sięgające średniowiecza i renesansu. Kaplice obfitują w pomniki pogrzebowe i dzieła sztuki.