W galerii znajduje się najbardziej kompletny zbiór dzieł sztuki Umbrii datowany na XIII i XIX wiek, z których większość pochodziła z właściwości kościelnych. Jednak ścisły związek między ambicjami religijnymi i cywilnymi w średniowieczu i przez większość epoki nowożytnej zapewnia, że ​​muzeum to jest jednym z najlepszych repozytoriów dziedzictwa artystycznego nie tylko regionu Umbrii, ale całego kraju .

Ruchy artystyczne XVII i XVIII wieku są reprezentowane przez takich artystów jak Orazio Gentileschi, Pietro da Cortona, Valentin de Boulogne, Pierre Subleyras, Antonio Amorosi i Corrado Giaquinto. W Galerii znajdują się także różne kolekcje specjalne, takie jak tekstylia, dokumenty i mapy oraz skarbiec z cennymi dziełami sztuki z innych muzeów i kościołów w mieście.

Warto wspomnieć o pracach niektórych głównych artystów średniowiecza i renesansu, takich jak Mistrz San Francesco, Arnolfo di Cambio, Duccio di Buoninsegna, Gentile da Fabriano, Beato Angelico, Piero della Francesca. Jest wiele arcydzieł Pietro Vannucciego, lepiej znanego jako Perugino, oraz jego zwolenników i innych lokalnych artystów, z których najważniejszym jest Bernardino di Betto, zwany Pintoricchio. Ciekawe jest Cappella dei Priori, freski kaplicy Benedetto Bonfigli, ze scenami z życia Saint Ercolano i Saint Louis z Tuluzy, przykład lokalnej historii i urbanistyki.