Zaprojektowany przez Marię Luigię i zaprojektowany przez Nicola Bettoli teatr Regio został zbudowany w latach 1821–1829 na miejscu klasztoru benedyktynów w St. Alessandro.
Neoklasyczna fasada ma portyk z dziesięcioma kolumnami jońskimi, podwójny rząd okien i dekoracje Tommaso Bandiniego po obu stronach tympanonu przedstawiające alegorie Sławy i Liry. Z neo klasycznej sali jest wejście do eliptycznych straganów, zdobionych w bieli i złocie przez Girolamo Magnaniego w 1853 roku, otoczonych czterema seriami pudeł i galerią. Wyposażenie, sceny, hale, sufit, zasłona zdobiona przez Borghese w 1824 r. I żyrandol wyprodukowany w Paryżu i ważący jedną tonę: wszystko to sprawia, że ​​teatr jest swego rodzaju sanktuarium poświęconym operze Verdiego i słynącym z krytycznej publiczności.
Teatr Regio został oficjalnie otwarty 16 maja 1829 roku za pomocą opery Zaira, napisanej specjalnie przez Vincenzo Belliniego. Jest to nadal jeden z najbardziej znanych Opery na świecie.