Ta willa-pałac była prywatną rezydencją Andrei Dorii - admirała cesarza Karola V z Habsburgów i „ojca” Genui w połowie XVI wieku.
Principe, w języku włoskim, oznacza „Prince”, a ten pałac zawdzięcza swoją nazwę tytułowi księcia Melfi, którego właścicielem jest Andrea Doria, który faktycznie rządził miastem, nigdy nie pełniąc oficjalnego urzędu publicznego w rządzie.
Pałac został ustawiony na terenie, którego zasięg i wspaniałość trudno sobie wyobrazić w dzisiejszych czasach. Wystarczy powiedzieć, że rezydencja miała nawet prywatne urządzenia do lądowania na morzu.
Przyjęto tu królów i dyplomatów z każdego kraju, w tym samego cesarza. Jednakże, ponieważ pałac był oficjalnie poza murami miasta, nigdy nie był wymieniony w Rolli, zwojach pergaminu z nazwiskami wszystkich okazałych domów, które były dostępne dla gości wybitnych gości Republiki.
Odtąd Andrea Doria kontrolowała miasto, nie zbliżając się do Palazzo Ducale, gdzie arystokratyczna oligarchia oficjalnie rządziła Republiką.
Oprócz obrazów różnych artystów, w tym Pioli i Tycjana, pałac ma bogaty i dobrze zachowany cykl fresków i sztukaterii na tematy mitologiczne Perina del Vaga, malarza, który pracował z Rafaelem.
W wychodzącym na morze ogrodzie znajduje się Fontana dei Delfini (Fontanna delfinów) Perina del Vaga, grupy reprezentującej Trytona lub Satyra jadącego Delfinem i Fontannę Neptuna przez Taddeo Carlone (1585).
Ogród na wzgórzu stopniowo znikał pod wpływem postępującej urbanizacji XIX i XX wieku. Ta część terenu była miejscem, gdzie kiedyś był „Olbrzym”, ośmiometrowy pomnik poświęcony Jowiszowi i reprezentujący cesarza Karola V. Jedynym zachowanym elementem tych ogrodów jest Grota, obecnie część nowoczesnej zabudowy blok, zbudowany w XVI wieku przez Galeazzo Alezzi i całkowicie ozdobiony mozaikami z motywami morskimi.