Palazzo Isolani został zbudowany w latach 1451-55 przez Pagno di Lapo Portigiani da Fiesole w stylu oznaczającym przejście między gotykiem a toskańskim renesansem. Fasada jest rozmieszczona na dwóch rzędach oddzielonych ciągiem strunowym. Arkadę z koszowymi arkadami wspartymi przez korynckie stolice zwieńczona jest sekwencją jednorzędowych okien z ogonem. Charakterystyczne twarze sześciu postaci otoczone okrągłymi medalionami przypominają wizualnie pobliski pałac rodziny Bologniniego, który faktycznie nabył także budynek Isolani. Co dziwne, portrety przedstawiają XIX-wieczne nakrycia głowy, najwyraźniej w wyniku późniejszego „retuszu”. Galeria sugestywna (Corte Isolani), otwarta dla przechodniów i łącząca szereg wewnętrznych dziedzińców z Casa Isolani na Strada Maggiore i Palazzo Isolani na placu S. Stefano.