Ważny XVI-wieczny pałac jest jednym z głównych osiągnięć Wenecji. Na początku XVI wieku Antonio Grimani dał swoim synom dom rodzinny przy Santa Maria Formosa: później, za radą sławnych architektów, takich jak Jacopo Sansovino, Sebastiano Serlio e Andrea Palladio, wnukowie Antonio - Vettore, prokurator St. Mark i Giovanni, patriarcha Akwilei - znacznie zmienili budynek i nadali mu klasyczny znaczek.
Palazzo, ponownie otwarte dla publiczności w 2008 roku, mieściło kolekcję archeologiczną Giovanniego Grimaniego, jedną z najwspanialszych w tamtych czasach, która była uderzająco eksponowana na półkach, gzymsach i cokołach w miejscach takich jak specjalnie zaprojektowana Tribuna i dziedziniec.
Dekoracja pokoi jest wyjątkowo wysokiej jakości, z wybitnymi sztukateriami i freskami odzwierciedlającymi pewnie niekonwencjonalny smak Grimanis i wykonanymi przez manierystycznych artystów, takich jak Giovanni da Udine, Francesco Salviati, Camillo Mantovano, Francesco Menzocchi i Federico Zuccari.