De kerk van Sant'agnese Fuori Le Mura werd gebouwd in 324, in de orde van Costanza, dochter van keizer Costantino, bovenop de ruïnes van een begraafplaats en de catacomben die de relikwieën van de heilige organiseerden.Het werd herbouwd gemaakt in opdracht van paus Onorio I en later meerdere keren gerestaureerd.

Het is een van de meest integrale en eminente voorbeelden van een antieke christelijke basiliek.De gevel herbergt een prachtig renaissance -portaal, versierd door het embleem van de aankomende paus Giulio II, en wordt overwonnen door een berouwing raam.

Een grote marmeren trap van 1590 daalt af naar de narthex van de kerk.Op de muren vindt men de fragmenten van grafstenen en architecturale elementen uit de catacomben.

Het interieur, voorafgegaan door de narthex, belichaamt drie naves gescheiden door veertien antieke kolommen, met prachtige Corinthische hoofdsteden.

Zeer interessant is het mozaïek dat Sant’agnese afbeeldt als Byzantijnse keizerin op een gouden achtergrond, een van de hoogste voorbeelden van Byzantijnse kunst in Rome.

Elk jaar, op 21 januari, zijn in de kerk twee lammeren gezegend en hun wol wordt gebruikt om een ​​"pallium" af te ronden die de paus vervolgens geeft aan de nieuw genomineerde aartsbisschoppen.