De galerij herbergt de meest complete verzameling Umbrische kunstwerken die dateren tussen de 13e en 19e eeuw, waarvan de meeste afkomstig waren van kerkelijke eigenschappen.De nauwe relatie tussen de religieuze en civiele ambits in de middeleeuwen en het grootste deel van het moderne tijdperk zorgt er echter voor dat dit museum een ​​van de beste repositories van het artistieke erfgoed is, niet alleen in de regio van Umbrië, maar van het land als geheel.

De artistieke bewegingen van de 17e en 18e eeuw worden vertegenwoordigd door kunstenaars zoals Orazio Gentilesschi, Pietro da Cortona, Valentin de Boulogne, Pierre Subleyras, Antonio Amorosi en Corrado Giaquinto.De galerij bevat ook verschillende speciale collecties, zoals textiel, documenten en kaarten, en een schatkist met kostbare kunstwerken van andere stadsmusea en kerken.

Het vermelden waard zijn de werken van enkele van de belangrijkste kunstenaars van de middeleeuwen en de Renaissance, zoals de meester van San Francesco, Arnolfo di Cambio, Duccio di Buoninsegna, Gentile da Fabriano, BeatoAngelico, Piero Della Francesca.Er zijn veel meesterwerken van Pietro Vannucci, beter bekend als Perugino, en door zijn volgers en andere lokale kunstenaars, waarvan de belangrijkste Bernardino di Betto is, genaamd Pintoricchio.Interessant is de capella dei a priori, een kapel frescoed door Benedetto Bonfigli, met scènes uit het leven van Saint Ercolano en Saint Louis van Toulouse, een voorbeeld van lokale geschiedenis en stadsplanning.