Ontworpen rond het jaar 1300 als vervanging voor de eerdere Romaanse kathedraal, ging het bouwwerk door tot het einde van de volgende eeuw.De onvolledige gevel, die aan Piazza Dante geeft, wordt gekenmerkt door een barokportaal door Pietro Carattoli (1729).De kant die aan de fontein geeft, ook onvolledig, beschikt over een portaal van Galeazzo Alessi gebouwd in 1568, een kostbare preekstoel uit de 15e eeuw en een houten kruisbeeld van Polidoro Ciburri, hier geplaatst tijdens de zoutoorlog (1540).Het interieur, met zijn karakteristieke structuur, was volledig herbouwd en versierd in de jaren 1700.De kapel van San Bernardino bewaart de afzetting door Federico Barocci (1569).

In de kapel van San Giuseppe staat het beitelde reliekschrijn van de Santo Anello (of Madonna's trouwring) evenals Wicar's exemplaar van Perugino's Sposalizio di Maria, gestolen door de Fransen tijdens de Napoleonische periode.De ramen werden gemaakt in Perugia in het gerenommeerde laboratorium van Morettini-Caselli.In de Apse is een houten koor van Giuliano Da Maiano en Domenico del Tasso (1491), die werd hersteld na een vuur in 1985. De sacristie Huizencyclus van schilderijen van de Martirio di San Lorenzo door Giovanni Antonio Pandolfi (1573-76).