Construit par Pascal I en 822, il a souvent été restauré avec des modifications apportées à son aspect d'origine. La façade, qui s'ouvre sur l'atrium en plein air, présente des colonnes de l'ancien narthex et trois fenêtres cintrées au sommet. L'intérieur de la basilique était à l'origine divisé en trois nefs avec seize colonnes de granit qui soutenaient directement la trabéation. Quatre de ces derniers ont ensuite été intégrés à des pilastres de renforcement, sur lesquels trois grandes arcades transversales ont été installées.

Splendides fresques des murs avec des histoires de la Passio, figures d’apôtres sur pilastres, anges et guirlandes, œuvres de divers auteurs du début du XVIIe siècle. Au milieu du sol, un disque de porphyre recouvre un puits où, selon la légende, Santa Prassede a recueilli les restes et le sang de martyrs. La chapelle de San Zeno est le monument byzantin le plus important de Rome et rassemble certaines des plus importantes mosaïques byzantines.