Le palais de Madama Margherita de Medici, mère de Ranuccio II, a été construite par elle en 1658, où se trouvait l'hôpital abandonné après la peste de 1630, destiné à passer son veuvage; le blason des Médicis avec les six boules se trouve dans la façade principale et dans la fenêtre de Serliana faisant face à l'ouest, en direction du palais ducal de Cittadella. Enrichetta d'Este, l'épouse sans enfant du dernier duc Antonio, a choisi la même demeure après 1731.
Au XVIIIe siècle, les jardins du palais Madama, appelés de San Lorenzo par l'église voisine de patronage, étaient bien connus qui descendaient de l’arrière du bâtiment en direction du Pô. Le Saumon (L’état actuel de tous les pays, 1751, vol. XIX.) rappelle la ville de Piacenza et, en particulier, le Palazzo Madama: "Il existe de somptueux palais ... parmi lesquels se distingue celui de Madama, érigé au-dessus d'une éminence au bas de la ville du côté du Pô, dont les jardins sont très beaux, cause d'un petit fleuve qui l'arrose et qui vous apporte une source perpétuelle ».
Après avoir accueilli des banquiers du centre-nord de l'Italie lors d'une opération de change au Palazzo Farnese de 1685 à 1690, le Palazzo Madama a été dépouillé de tout son mobilier précieux et de sa riche collection de tableaux, transportés à Naples à la demande de Charles de Bourbon en 1736; il fut ensuite transféré à la douane en 1779 et, vers 1866, transformé en prison. Après une restauration qui couvrait également les bras diagonaux des cellules du début du XXe siècle, il abrite aujourd'hui les bureaux du parquet.
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