Les travaux de construction ont débuté en 1122 sur les vestiges de la cathédrale préexistante de S. Giustina, à conclure en 1233. Sa façade est caractérisée par deux contreforts en grès dans la partie supérieure et en marbre rose en dessous.
Les trois portails sont surmontés chacun d'un prothyrum. Celles-ci s'appuient sur des chefs-d'œuvre de l'art roman, des sculptures réalisées par les ateliers de Piacenza inspirées des modèles de Wiligelmo et de Nicolò.
La tour et le dôme datent du 14ème siècle. À l'intérieur, les fresques de Carracci et Procaccini au presbytère et de Guercino et Morazzone à la coupole illustrent l'art baroque. Le «Lo sposalizio di Santa Caterina» de Robert de Longe est également intéressant.
Notez également les panneaux de paratici qui témoignent de la participation des artisans locaux à la construction de la cathédrale. Le bassin de baptistère remonte à l'ère préchrétienne et témoigne des origines anciennes du Duomo.
La dévotion populaire au début du 17ème siècle a consacré une attention particulière à Madonna del Popolo avec la chapelle du même nom. De l'autre côté se trouve la tombe de Beato Giovanni Battista Scalabrini.
Dans la crypte, il y a les reliques de S. Giustina. Les archives capitulaires sont également très importantes. Le clocher a un plan carré et est construit en briques de terre cuite. Il se dresse à côté du Duomo et atteint 67 mètres de hauteur.
Au sommet de son toit en cône, le maître maçon Pietro Vago a installé en 1341 un ange tournant en cuivre doré. La statue est l'un des symboles de la ville, surnommée "L'Angil dal Dom" par les Piacenza.
La cage de fer située sur le mur extérieur du clocher y fut installée en 1495 sur ordre de Lodovico il Moro, servant d'avertissement aux auteurs d'infractions.
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